Cómo aumentar la testosterona de forma natural: lo que realmente funciona y lo que es solo un mito
Tabla de Contenidos
- Testosteronmangel: Wie äußert sich ein niedriger Spiegel?
- Die 3 größten Testosteron-Killer im Alltag
- Nicht nur Männersache: Warum auch Frauen Testosteron brauchen
- Mikronährstoffe: Die Bausteine der Hormonproduktion
- Testosteron und Pflanzenstoffe: Was zeigt die Forschung?
- Fazit: Testosteron erhöhen – mit System statt mit Wundermitteln
- Häufig gestellte Fragen zum Thema Testosteron steigern
Déficit de testosterona: ¿cómo se manifiesta un nivel bajo?
Un déficit de testosterona suele desarrollarse lentamente durante meses o años. Los síntomas a menudo se atribuyen al estrés, la edad o el agotamiento general, lo que dificulta reconocerlo.
La testosterona es el andrógeno más importante, un grupo de hormonas responsables en gran medida del crecimiento, la composición corporal y la reproducción. En los hombres se produce principalmente en los testículos y en las mujeres en los ovarios, así como en la corteza suprarrenal.
En los hombres, el nivel de testosterona suele alcanzar su punto máximo entre los 20 y los 30 años. Después disminuye de forma natural alrededor de un uno por ciento al año, un proceso que a partir de los 40 años suele hacerse perceptible. En las mujeres, la caída es especialmente marcada después de la menopausia.
Síntomas de déficit de testosterona en hombres
Como la testosterona participa en muchos procesos del cuerpo, los síntomas de una deficiencia pueden aparecer en áreas muy distintas, desde la energía y la musculatura hasta la psique y la sexualidad:
- Falta de impulso y agotamiento a pesar de dormir lo suficiente
- Pérdida muscular: a pesar del entrenamiento regular, no se consigue desarrollar músculo
- Aumento de grasa abdominal
- Pérdida de libido y disfunción eréctil
- Peor recuperación tras el esfuerzo físico
- Cambios de ánimo como irritabilidad o estados depresivos
- Problemas de concentración
- Disminución de la densidad ósea a largo plazo
Los 3 mayores enemigos de la testosterona en la vida diaria
Además de la predisposición genética y el proceso natural de envejecimiento, los factores de estilo de vida desempeñan un papel decisivo en cuánto y cuán pronto disminuye el nivel de testosterona. Tres de ellos están especialmente bien documentados.
1. Cortisol – el antagonista bioquímico
El cortisol y la testosterona se forman ambos a partir del colesterol, aunque por vías metabólicas diferentes, pero con un punto de cuello de botella común: cuando el cuerpo está sometido a estrés crónico y la producción de cortisol funciona a pleno rendimiento, gran parte de los precursores disponibles se dirige hacia el cortisol. Este principio se denomina “pregnenolone steal”.
Además, el cortisol inhibe la liberación de LH (hormona luteinizante), la hormona de la hipófisis que pone en marcha la producción de testosterona. El estrés crónico actúa así en dos niveles al mismo tiempo: consume recursos bioquímicos y frena el sistema hormonal de control.
Para la vida diaria, esto significa: el estrés crónico interviene directamente en el equilibrio hormonal. Las medidas para reducir el estrés – sueño, técnicas de relajación y movimiento – no son por tanto una recomendación de bienestar, sino una optimización hormonal fundamentada bioquímicamente. Nuestra guía “Reducir el cortisol” explica cómo regular específicamente el nivel de cortisol.
2. Falta de sueño – el disruptor hormonal subestimado
La mayor parte de la liberación de testosterona no se produce durante el día, sino por la noche durante las fases de sueño profundo. Los investigadores demostraron que tan solo una semana durmiendo cinco horas por noche puede reducir el nivel de testosterona en hombres jóvenes y sanos hasta en un 15 por ciento.
El mecanismo detrás de esto es hormonal: durante el sueño profundo, la liberación de LH es máxima, la señal que impulsa a las células de Leydig en los testículos a producir testosterona. Quien duerme poco o de forma intranquila interrumpe esta vía de señalización.
Para una producción óptima de testosterona son fisiológicamente necesarias de siete a nueve horas de sueño.
3. Grasa abdominal – un tejido hormonalmente activo
La grasa visceral – el tejido adiposo alrededor de los órganos internos – no es un depósito pasivo de energía. Es metabólicamente activa y contiene grandes cantidades de la enzima aromatasa. Esta enzima convierte la testosterona en estrógeno.
El resultado es un círculo que se refuerza a sí mismo: más grasa abdominal significa más actividad de aromatasa. Esto aumenta la formación de estrógeno y al mismo tiempo reduce el nivel de testosterona. Las personas con grasa abdominal pronunciada tienen estadísticamente con más frecuencia valores bajos de testosterona, y un nivel bajo de testosterona dificulta a su vez la pérdida de grasa.
Quien reduce la grasa abdominal – mediante alimentación y entrenamiento – actúa directamente sobre el equilibrio hormonal.
No es solo cosa de hombres: por qué las mujeres también necesitan testosterona
En la percepción pública, la testosterona se asocia casi exclusivamente con los hombres. Sin embargo, también es una hormona esencial para las mujeres, aunque en concentraciones más bajas.
En las mujeres contribuye a:
- Libido y bienestar sexual
- Salud ósea – importante para la prevención de la osteoporosis
- Energía y resiliencia mental
- Tono muscular y composición corporal
Un déficit de testosterona en mujeres suele manifestarse por cansancio persistente, disminución del interés sexual y una pérdida general de impulso, síntomas que aparecen con especial frecuencia durante la menopausia. También la toma de anticonceptivos hormonales como la píldora puede reducir el nivel de testosterona, ya que determinados preparados aumentan la producción de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), una proteína transportadora que une la testosterona y la vuelve inactiva.
Al mismo tiempo, se aplica lo siguiente: Demasiada testosterona en mujeres también es problemática. Un nivel elevado – como en el síndrome de ovario poliquístico (SOP) – puede causar alteraciones del ciclo, acné, crecimiento de vello no deseado y problemas de fertilidad.
El objetivo siempre es el equilibrio hormonal individual, no un valor lo más alto posible.
Micronutrientes: los componentes básicos de la producción hormonal
Las hormonas no se forman por sí solas: el cuerpo necesita micronutrientes específicos como cofactores para su síntesis. Se trata de sustancias sin las cuales las reacciones enzimáticas de la producción hormonal no pueden desarrollarse, y aquí está exactamente la diferencia con los “boosters de testosterona”.
Mito de los boosters de testosterona
Un cuerpo sano no puede elevarse por encima de su máximo genético mediante remedios milagrosos. En la medicina de micronutrientes basada científicamente, no se trata de estimular artificialmente las hormonas, sino de compensar deficiencias que frenan la producción hormonal propia del cuerpo.
Si el suministro de micronutrientes centrales es insuficiente, la síntesis hormonal se ralentiza. En estos casos, un preparado de micronutrientes de alta calidad puede volver a situar la producción propia del cuerpo en el rango fisiológico normal. Quien no tiene deficiencia, en cambio, no consigue cambios medibles en el nivel hormonal mediante micronutrientes adicionales.
Zinc – esencial para la síntesis de testosterona
El zinc es un oligoelemento que participa en numerosas reacciones enzimáticas, entre ellas varios pasos de la formación hormonal propia del cuerpo. La testosterona pertenece a las hormonas esteroideas que se forman a partir del colesterol.
Para su producción, el zinc es relevante en varios puntos:
- Apoya enzimas que convierten gradualmente el colesterol en testosterona
- Inhibe la actividad de la aromatasa, es decir, la enzima que convierte la testosterona en estrógeno
- Es necesario para la liberación de LH , la señal hormonal de inicio de la producción de testosterona
En estudios, los investigadores observaron que una deficiencia de zinc se asocia con valores más bajos de testosterona y que el nivel puede normalizarse de nuevo mediante una suplementación específica.
El zinc se encuentra en alimentos como carne roja, ostras, legumbres y semillas de calabaza. Sin embargo, las personas con alta pérdida de sudor, alimentación vegana o enfermedades intestinales inflamatorias crónicas tienen un mayor riesgo de un suministro subóptimo.
Magnesio – cofactor para más testosterona libre
El magnesio participa en más de 300 reacciones enzimáticas y apoya, entre otras cosas, una síntesis proteica normal, una condición básica para la formación de enzimas y proteínas transportadoras que desempeñan un papel en el metabolismo de las hormonas esteroideas.
Otro aspecto especialmente relevante podría ser: el magnesio influye en cuánta testosterona está libremente disponible en la sangre. Gran parte de la testosterona circulante está unida a una proteína transportadora llamada SHBG (globulina fijadora de hormonas sexuales) y por tanto es biológicamente inactiva. Solo la testosterona no unida, “libre”, puede unirse a las células y ejercer su efecto.
Los investigadores mostraron en estudios que niveles más altos de magnesio se asocian con una mayor proporción de testosterona libre. Esta relación es especialmente relevante para hombres mayores, en quienes los niveles de SHBG aumentan y cada vez más testosterona queda unida e inactiva.
Consejo FormMed
El magnesio también regula la excitabilidad del sistema nervioso y favorece una calidad de sueño reparadora, un factor que influye indirectamente en la producción de testosterona, ya que la mayor parte de la síntesis hormonal tiene lugar durante el sueño profundo.
Nuestra guía “Magnesio y sueño” explica cómo el magnesio apoya concretamente el sueño y qué importa al elegir la conexión adecuada.
Vitamina D – la hormona solar
Estrictamente hablando, la vitamina D no es una vitamina, sino un precursor de la hormona esteroidea calcitriol, formada a partir del colesterol cuando la piel se expone a la luz solar. Actúa mediante receptores específicos que se encuentran en casi todos los tejidos, también en las células de Leydig de los testículos, donde se produce testosterona.
Estos receptores apuntan a una relación directa: En una serie de estudios, los investigadores observaron que los hombres con niveles bajos de vitamina D también presentaban con mayor frecuencia valores más bajos de testosterona. Además, en estudios controlados aleatorizados se investiga si la suplementación con vitamina D influye en el nivel de testosterona.
La deficiencia de vitamina D está muy extendida en Alemania: En invierno, la piel apenas produce vitamina D debido al ángulo bajo del sol. Por ello se recomienda un control regular del nivel de vitamina D en sangre. Nuestra guía “Vitamina D – la dosis correcta” explica cuánta vitamina D es útil según la estación del año.
Selenio y vitamina E – protección para las células productoras de hormonas
Las células de Leydig en los testículos, donde se forma la testosterona, son especialmente sensibles al estrés oxidativo: metabolizan grandes cantidades de colesterol y producen radicales libres en el proceso. Antioxidantes como el selenio y la vitamina E protegen estas estructuras.
Selenio forma parte de enzimas antioxidantes como la glutatión peroxidasa y además contribuye a una formación normal de espermatozoides. Dado que los suelos en Alemania son pobres en selenio, el aporte a través de alimentos vegetales suele ser difícil. Buenas fuentes son nueces de Brasil, pescado, huevos y carne.
Vitamina E es el antioxidante liposoluble más importante y protege sobre todo las estructuras lipídicas de las membranas celulares, por ejemplo en las células productoras de hormonas. Los preparados de alta calidad contienen vitamina E como complejo natural de tocoferoles y tocotrienoles.
Testosterona y sustancias vegetales: ¿qué muestra la investigación?
Además de los micronutrientes, también se investigan científicamente numerosas sustancias vegetales que se emplean desde hace siglos en la medicina tradicional para apoyar la vitalidad, la adaptación al estrés y la salud masculina.
Los investigadores estudian diferentes mecanismos de acción, desde efectos sobre la regulación del estrés hasta posibles influencias sobre enzimas hormonalmente activas.
Adaptógenos: ashwagandha y maca
Los adaptógenos son plantas que se utilizan desde hace siglos en la medicina tradicional para ayudar al cuerpo a adaptarse al estrés. Desde hace algunos años también se estudian más detalladamente desde el punto de vista científico.
Ashwagandha (Withania somnifera)
Ashwagandha es uno de los adaptógenos mejor estudiados. La investigación se centra sobre todo en su influencia sobre el nivel de cortisol: En dos metaanálisis recientes, los investigadores evaluaron los datos de estudios controlados aleatorizados. Dado que el cortisol y la testosterona están estrechamente relacionados en el equilibrio hormonal, el posible efecto de la ashwagandha sobre el nivel de testosterona también es de interés científico, especialmente en combinación con entrenamiento físico.
Maca (Lepidium meyenii)
La maca es una planta de los Andes que se utiliza tradicionalmente para apoyar la energía y la libido. Los investigadores estudian cómo actúa la maca sobre el bienestar sexual subjetivo. Entre las sustancias vegetales que contiene se encuentran glucosinolatos y macamidas, compuestos vegetales cuyos mecanismos exactos aún se están investigando.
Fenogreco, ortiga y tribulus
A diferencia de los adaptógenos, que se estudian en relación con la regulación del estrés, en el fenogreco, la ortiga y el tribulus el foco está en el metabolismo hormonal.
Fenogreco (Trigonella foenum-graecum)
El fenogreco contiene saponinas furostanólicas. Se discuten, entre otros, posibles efectos sobre la aromatasa y la 5α-reductasa, dos enzimas que desempeñan un papel en el metabolismo de las hormonas esteroideas.
Ortiga (Urtica dioica)
Los científicos estudian ciertos lignanos de la raíz de ortiga. Se investiga una posible influencia sobre la unión de la testosterona a la SHBG, un mecanismo que también se analiza en relación con el magnesio.
Tribulus (Tribulus terrestris)
Tribulus se encuentra entre las plantas más conocidas en la salud masculina. Sus componentes valiosos son saponinas esteroideas como la protodioscina. Se investigan posibles efectos sobre la regulación hormonal y la función sexual.
Consejo FormMed – extractos de alta calidad en lugar de polvos vegetales
Los polvos vegetales simples contienen los componentes valiosos en cantidades muy variables. Los extractos estandarizados, en cambio, garantizan un contenido definido y constituyen la base de los estudios científicos. Por esta razón, FormMed utiliza extractos vegetales estandarizados.
Alimentación y entrenamiento: cómo el estilo de vida influye en la testosterona
Factores de estilo de vida como la alimentación y el entrenamiento actúan directamente sobre las condiciones bioquímicas de la producción de testosterona: aportan al cuerpo los componentes para la formación hormonal, influyen en el metabolismo energético y generan estímulos hormonales que impulsan la producción.
Alimentación: qué influye en el nivel de testosterona
La testosterona pertenece a las hormonas esteroideas que se forman a partir del colesterol. La mayor parte de este colesterol la produce el propio cuerpo en el hígado. No obstante, la alimentación influye en la producción hormonal a través de la interacción entre aporte de grasas, proteínas, calorías y glucemia.
Los principales factores de la alimentación que influyen en el nivel de testosterona son:
- Suficientes grasas de buena calidad: Una alimentación muy baja en grasas puede asociarse con valores más bajos de testosterona. Se recomiendan ácidos grasos monoinsaturados y poliinsaturados procedentes del aceite de oliva, aguacate, frutos secos y pescado azul como el salmón.
- Aporte regular de proteínas: Las proteínas aportan aminoácidos como componentes para la regeneración muscular y para proteínas que transportan hormonas en la sangre.
- Consumo reducido de azúcar: Un consumo elevado de azúcar causa fuertes fluctuaciones de la glucemia y un aumento del nivel de insulina. A largo plazo, esto puede hacer que más testosterona quede unida en la sangre y, por tanto, inactiva.
- Suficientes calorías: Una restricción calórica crónica es un estresor conocido que eleva el nivel de cortisol y frena la producción de testosterona.
Entrenamiento de fuerza – el estímulo hormonal natural más eficaz
El entrenamiento de fuerza corto e intenso es el estímulo natural más eficaz para la producción de testosterona. El trabajo muscular intenso – sobre todo con grandes grupos musculares como la musculatura de piernas y espalda – libera hormonas de crecimiento y testosterona. Los investigadores observaron que ejercicios compuestos como sentadillas y peso muerto desencadenan respuestas hormonales especialmente fuertes.
Horas de entrenamiento de resistencia a ritmo moderado, en cambio, apenas tienen una influencia positiva sobre el nivel de testosterona. El entrenamiento cardiovascular excesivo puede incluso producir el efecto contrario en algunas personas: aumenta el nivel de cortisol y prolonga la recuperación.
Dos a cuatro sesiones de entrenamiento de fuerza por semana con suficiente recuperación entre ellas son hormonalmente mucho más eficaces que el entrenamiento diario y agotador.
Conclusión: aumentar la testosterona – con sistema en lugar de remedios milagrosos
La testosterona puede influirse de forma natural, pero no mediante “boosters” aislados o remedios milagrosos. Lo decisivo es la interacción entre un ritmo de sueño saludable, un nivel moderado de cortisol, entrenamiento de fuerza regular y una alimentación equilibrada.
La verdadera palanca para aumentar una testosterona baja es un enfoque integral: primero abordar las causas – estrés, falta de sueño, grasa abdominal – y después asegurar los componentes bioquímicos. Sobre esta base, micronutrientes utilizados de forma específica como zinc, magnesio y vitamina D pueden apoyar la producción hormonal propia del cuerpo. Extractos vegetales de ashwagandha, maca, fenogreco o tribulus se investigan científicamente y pueden emplearse de forma complementaria en calidad estandarizada.
Preguntas frecuentes sobre cómo aumentar la testosterona
En hombres, el nivel de testosterona empieza a disminuir gradualmente a partir de los 30 años, alrededor de un 1 por ciento al año. A partir de los 40 a 45 años, este descenso suele hacerse perceptible.
En mujeres, la caída es especialmente clara después de la menopausia, generalmente entre los 45 y los 55 años, ya que la producción en los ovarios disminuye considerablemente.
Los niveles bajos de testosterona se manifiestan con frecuencia en falta de impulso, aplanamiento emocional, disminución de la libido y una peor respuesta al entrenamiento físico.
Una observación importante: rasgos de carácter como la agresividad o la dominancia suelen equipararse erróneamente de forma directa con la testosterona en el debate público. En realidad, la relación es más compleja: la testosterona influye en el comportamiento dentro de un contexto, pero no es su único motor.
La combinación de sueño suficiente (7–9 horas), entrenamiento de fuerza específico, reducción del estrés y una alimentación rica en nutrientes tiene la mayor influencia.
Medidas individuales como la suplementación con zinc o vitamina D solo son realmente eficaces si existe una deficiencia real. Una estrategia integral es claramente superior a un enfoque basado en un único factor.
La testosterona en sí no está contenida en ningún alimento.
Sin embargo, ciertos alimentos aportan componentes y cofactores importantes para la producción hormonal propia del cuerpo: alimentos ricos en zinc como ostras, carne roja y semillas de calabaza, vitamina D procedente de pescado azul como salmón y caballa, así como grasas saludables de aceite de oliva, aguacate y frutos secos para un aporte equilibrado de grasas.
Ningún alimento individual reduce directamente el nivel de testosterona. Se discuten sobre todo los productos de soja por sus fitoestrógenos, así como la menta, el regaliz y cantidades mayores de alcohol. En el caso de la soja, los datos no muestran efectos clínicamente relevantes con un consumo moderado; la preocupación suele ser mayor que la base científica.
También son desfavorables para el equilibrio hormonal el azúcar, los ácidos grasos trans y los alimentos muy procesados, a través de su influencia sobre la grasa abdominal, el nivel de insulina y los procesos inflamatorios.
Demasiado entrenamiento intenso sin suficiente recuperación puede aumentar de forma permanente el nivel de cortisol y frenar la producción de testosterona. La relación entre testosterona y cortisol se considera un marcador del estado de entrenamiento y recuperación. Una intensidad moderada con suficiente regeneración es hormonalmente mucho más favorable que el entrenamiento excesivo.
La maca posiblemente influya menos en el nivel de testosterona en sí que en la libido y el bienestar subjetivo, mediante mecanismos que aún no se comprenden por completo. Como sustancia vegetal complementaria en caso de falta de impulso y pérdida de libido, la maca es científicamente interesante, pero no es un booster hormonal clásico.
Una terapia hormonal médica solo tiene sentido en caso de déficit de testosterona confirmado por un médico (hipogonadismo). El diagnóstico se realiza mediante análisis de sangre, teniendo en cuenta tanto el valor de testosterona total como la testosterona libre disponible. Esta decisión corresponde exclusivamente al médico y no debe tomarse sobre la base de un autodiagnóstico.
El estilo de vida y los micronutrientes, en cambio, pueden ser útiles para cualquier persona cuyos valores se encuentren en el extremo inferior del rango normal, como enfoque integral para apoyar la producción hormonal propia del cuerpo.
La pregunta debe considerarse de forma médicamente diferenciada. Durante mucho tiempo se asumió la hipótesis de que la testosterona favorecía el crecimiento del cáncer de próstata. La investigación actual ofrece una imagen más matizada: en hombres sanos, un nivel fisiológicamente normal de testosterona no es un factor de riesgo. Sin embargo, los carcinomas de próstata existentes pueden depender de hormonas. En caso de enfermedad prostática conocida o antecedentes familiares, una terapia con testosterona debe realizarse necesariamente con acompañamiento médico.
En Alemania no existen preparados de testosterona oficialmente aprobados específicamente para mujeres. En determinadas situaciones clínicas – por ejemplo, en caso de deficiencia demostrada después de la menopausia – pueden emplearse no obstante off-label, es decir, fuera de la autorización propiamente dicha. Tal terapia requiere una cuidadosa evaluación y supervisión médica.
Los complementos alimenticios con micronutrientes como zinc, magnesio y vitamina D o con adaptógenos como ashwagandha y maca, en cambio, también pueden apoyar en mujeres las condiciones bioquímicas sin intervenir directamente en el sistema hormonal.
Literatura
Albalawi, A. A. (2025): Dual impact of Ashwagandha: Significant cortisol reduction but no effects on perceived stress – A systematic review and meta-analysis. Nutr Health. 31(4):1395–1408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40746175/
Arumugam, V. et al. (2024): Effects of Ashwagandha (Withania somnifera) on stress and anxiety: A systematic review and meta-analysis. Explore (NY). 20(6):103062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39348746/
Cinar, V. et al. (2011): Effects of magnesium supplementation on testosterone levels of athletes and sedentary subjects at rest and after exhaustion. Biol Trace Elem Res. 140(1):18–23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20352370/
de Oliveira Vilar Neto, J. et al. (2025): Effects of Tribulus (Tribulus terrestris L.) Supplementation on Erectile Dysfunction and Testosterone Levels in Men—A Systematic Review of Clinical Trials. Nutrients. 17(7):1275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40219032/
Gonzales, G. F. (2012): Ethnobiology and Ethnopharmacology of Lepidium meyenii (Maca), a Plant from the Peruvian Highlands. Evid Based Complement Alternat Med:193496. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3184420/
Leproult, R. und Van Cauter, E. (2011): Effect of 1 week of sleep restriction on testosterone levels in young healthy men. JAMA. 305(21):2173–2174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21632481/
Martz, F. & Kankaanpää, S. (2025): Stinging Nettle (Urtica dioica) Roots: The Power Underground—A Review. Plants. 14(2):279. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11768490/
Pilz, S. et al. (2011): Effect of vitamin D supplementation on testosterone levels in men. Horm Metab Res. 43(3):223–225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21154195/
Riachy, R. et al. (2020): Various Factors May Modulate the Effect of Exercise on Testosterone Levels in Men. J Funct Morphol Kinesiol. 5(4):81. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7739287/
Smith, S. J. et al. (2021): Examining the Effects of Herbs on Testosterone Concentrations in Men: A Systematic Review. Adv Nutr. 12(3):744-765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33150931/
Te, L. et al. (2023): Correlation between serum zinc and testosterone: A systematic review. J Trace Elem Med Biol. 76:127124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36577241/
Travison, T. G. et al. (2007): A population-level decline in serum testosterone levels in American men. J Clin Endocrinol Metab. 92(1):196–202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17062768/
Whittaker, J. und Wu, K. (2021): Low-fat diets and testosterone in men: Systematic review and meta-analysis of intervention studies. J Steroid Biochem Mol Biol. 210:105878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33741447/
